AJRCCM：B细胞去除治疗系统性硬化症相关性肺动脉高压(SSC-PAH)的可用性和有效性

结构性白血病 (SSc) 是一种罕有的全身性结缔分组织病症，其特点是毛发和内脏器官的肾病和萎缩；其多变的乏善可陈是由于自身强效毛细血管壁破损和肾病。当遗传、表观遗传和所致对血清和血管壁系统产生不良影响时，只不过会发生病症进展，导致肾病重塑。 B 肝细胞功能持续性只不过导致致病性自身血清、血清失调和肾病，因此，B 肝细胞血清是该病症某些乏善可陈的不合理疗法靶点。冠状动脉冷却是 SSc 的一种致使并发症，临床在此之后和临床研究工作表明 B 肝细胞和自身血清在其发展中会发挥了推定的作用。

SSc 病征的冠状动脉冷却有多种病因，除此以外受虐间质性肺病 (ILD)、肺静脉闭塞性病症、慢性血栓栓塞性病症、冠状动脉冷却 (PAH) 或这些状况的分组合。有限的毛发型 SSc 更常见于根深蒂固的 PAH，也专指 SSc 相关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（当在此之后研究工作的要点）在大约 10% 的 SSc 变异中会发展。 SSc-PAH 病征更只不过有致使的内在腔静脉外周、较低 BNP（B 型利钠系数）、低 DICO 和较差的存活率。 SSc-PAH 病征的肺乏善可陈出特点性的血管壁病理学；丛状恶性肿瘤比其他范例的 PAH 相似，血管壁恶性肿瘤显示血管壁周围淋巴肝细胞和增生肾病。 SSc-PAH 复杂的病因和独有的血管壁病理表明 I 分组冠状动脉冷却病症具有独有的生物体学优点。人们越来越努力地洞察胃溃疡、水肿和 PAH 演变成中会间的关系。

由于 B 肝细胞血清与 SSc 中会风机制有关，因此在国际标准护理血管壁扩张剂疗法后，B 肝细胞所剩无几是一种有吸引力的疗法候选制剂。在其他 SSc 乏善可陈中会，利妥堪嘌呤可缓解肾病，因此它在缓解 SSc-PAH 的纤维增殖全面性的益处是不合理的。病例研究报告表明，利妥堪嘌呤只不过对多种范例的 PAH 有疗法作用，最显着的是患有轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 病征。利妥堪嘌呤疗法 SSc-PAH 病征的成年期性 B 肝细胞持续性可暂时性逆转。鉴于强有力的证据表明自身强效血管壁破损和 SSc-PAH 病征的生存率低，谨慎处理 B 肝细胞所剩无几的举例来说益处只不过是不合理的。在这里，我们试图针对与 SSc 毛细血管壁破损有关的生存能力血清后背。我们其设计并制订了一项概念测试、多为中会心、双盲、口服对应、随机乳癌，以风险评估利妥堪嘌呤对 5 年底诊断出的 SSc-PAH 病征的安全性、依赖性和潜在。该试验侧重于无致使 ILD 的根深蒂固分组 I 冠状动脉冷却病征。我们也就是说使用利妥堪嘌呤转化成 B 肝细胞会改善 SSc-PAH 病征的运动耐量。这些研究工作的一些结果之在此之后已经以摘要的范例报道过。

研究工作旨在：研究工作了 B 肝细胞所剩无几疗法 SSc-PAH 的安全性和理论上性。

研究工作分析方法：在一项 NIH 慈善的、多为中会心、双盲、随机、口服对应、概念测试于在会，57 名遵从不稳定的剂量国际标准制剂疗法的 SSc-PAH 病征遵从两次 1,000 mg 利妥堪嘌呤或口服输注每隔2周。主要剧情指标是 24 亦同 6 分钟过桥一段距离 (6MWD) 的变异。次要往南除此以外安全性和侵入性瘀血热力学。我们应用机器学习分析方法来预见制剂反应。

测定和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机分配了 57 名受试者。在主要分析中会，使用第 24 周的图表，24 亦同 6MWD 的相应千分之变异薄弱于疗法分组，但没有达到博弈论显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项单数研究工作，但当还考虑到第 48 周的图表时，利妥堪嘌呤在第 24 周的 6MWD 据估计变异为 25.5 ± 8.8 m，口服为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥堪嘌呤疗法只不过安全且依赖性良好。持续性的 RF（类风湿系数）、IL-12 和 IL-17 作为利妥堪嘌呤反应的薄弱预见系数是敏感和特异的，如通过改善的 6MWD（曲线下的酶转换特点面积，0.88-0.95）测定的。

研究工作论断：B 肝细胞所剩无几疗法是一种潜在理论上且安全的 SSc-PAH 辅助疗法分析方法。预见对这些病征的研究工作可以断定已识别的生物体标志物是否可以预见利妥堪嘌呤的反应性。

评论中会有：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.